Internship Report and Monograph entitled "The influence of microbiological infection on the development of Alzheimer's disease"

Relatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de FarmáciaA Doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa, considerada a principal causa de demência a nível mundial. Afeta essencialmente os idosos e está associada a alterações a nível da memória e da orientação espacial. Descrita pela primeira vez em 1907 pelo médico Aloysius Alzheimer, caracteriza-se pela deposição de peptídeo β-amiloide (Aβ) e proteína tau hiperfosforilada, sob a forma de placas senis e de aglomerados neurofibrilares (NFTs), respetivamente. A deteção destas proteínas anormais é essencial no diagnóstico da doença, uma vez que os sintomas da DA são semelhantes aos encontrados noutras patologias. Uma minoria dos doentes desenvolve a doença devido à presença específica de mutações genéticas na proteína precursora amiloide (APP) ou nas presenilinas 1 e 2 (PSEN1/PSEN2). Para os restantes casos estão já identificados alguns fatores de risco, contudo a causa exata é ainda desconhecida. A hipótese de que a DA tenha uma causa infeciosa encontra-se atualmente sob intensa investigação. De facto, alguns microorganismos têm a capacidade de permanecer no organismo na forma latente, causando uma infeção crónica. Ao longo da vida podem sofrer várias reativações, o que origina um estado inflamatório recorrente. O estado inflamatório está diretamente relacionado com a DA, pela ativação de mecanismos que contribuem para a deposição proteica. Por outro lado, verificou-se que o peptídeo Aβ poderá exercer atividade antimicrobiana contra vários agentes patogénicos, tais como os vírus Herpes Simples do tipo 1 e 2 (HSV-1/ HSV-2) ou Influenza, entre outros. A teoria antimicrobiana tenta explicar a etiologia da DA, associando o aumento da produção de peptídeo Aβ e a sua consequente deposição em resposta à presença crónica de determinados microorganismos no cérebro. A patologia amiloide observada na DA inicia-se vários anos antes do aparecimento dos primeiros sintomas, facto que se apresenta em concordância com esta teoria.Alzheimer's Disease (AD) is a neurodegenerative disease, considered the leading cause of dementia worldwide. It primarily affects the elderly and is associated with changes in memory and spatial orientation. First described in 1907 by the doctor Aloysius Alzheimer, it is characterized by the deposition of β-amyloid peptide (Aβ) and hyperphosphorylated tau protein in the form of senile plaques and neurofibrillary agglomerates (NFTs), respectively. Detection of these abnormal proteins is essential in the diagnosis of the disease, since the symptoms of AD are similar to those found in other pathologies. A minority of patients develop the disease because of the specific presence of genetic mutations in the amyloid precursor protein (APP), or in presenilin’s 1 and 2 (PSEN1 / PSEN2). For the remaining cases, some risk factors have been identified, but the exact cause is still unknown. The hypothesis that AD has an infectious cause is currently under intense investigation. Indeed, some microorganisms have the ability to remain in the body in a latent form causing a chronic infection. Throughout an individual’s life they can undergo several reactivations, which gives rise to a recurrent inflammatory state. The inflammatory state is directly related to AD by the activation of mechanisms that contribute to protein deposition. On the other hand, the Aβ peptide has been shown to be able to exert antimicrobial activity against various pathogens, such as Herpes Simplex-1 and 2 (HSV-1 / HSV-2) or Influenza, among others. The antimicrobial theory attempts to explain the etiology of AD by associating the increase in Aβ production and its consequent deposition with the chronic existence of certain microorganisms in the brain. The amyloid pathology observed in AD begins several years before the appearance of the first symptoms, which is in agreement with this theory